在2017年11月1日實施的《農(nóng)藥登記資料要求》（以下簡稱《要求》）中，雖然沒有明確生物源農(nóng)藥或生物農(nóng)藥的定義，但按照來源將農(nóng)藥分為化學(xué)農(nóng)藥、生物化學(xué)農(nóng)藥、微生物農(nóng)藥、植物源農(nóng)藥，其中后面3類屬于生物源農(nóng)藥。

　　農(nóng)用抗生素是通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)的，雖然也屬于生物源農(nóng)藥，但在登記資料要求方面，除部分試驗項目因產(chǎn)品特殊性質(zhì)無法提供外（可申請減免），其他基本等同于化學(xué)農(nóng)藥，目前世界上其他國家?guī)缀鯖]有將此作為生物農(nóng)藥對待。由于農(nóng)用抗生素很多品種如阿維菌素（abamectin）、井岡霉素（jingangmycin A）等在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用量較大，國內(nèi)還有很多新品種如寧南霉素（ningnanmycin）、嘧啶核苷類抗菌素等，在某些場合也被當(dāng)作生物農(nóng)藥宣傳。因此，將生物化學(xué)農(nóng)藥、微生物農(nóng)藥、植物源農(nóng)藥、農(nóng)用抗生素4類暫歸為生物源農(nóng)藥類介紹。

　　1 生物源農(nóng)藥登記情況

　　除農(nóng)用抗生素外，已登記的生物源農(nóng)藥有效成分102個，產(chǎn)品1379個，分別占農(nóng)藥總有效成分和總產(chǎn)品數(shù)量的15%和3.6%；如包括農(nóng)用抗生素有效成分115個，產(chǎn)品3764個，分別占比為17%和9.8%。其中微生物農(nóng)藥有效成分?jǐn)?shù)量*多，農(nóng)用抗生素產(chǎn)品數(shù)量*多。

　　2017年登記17個新農(nóng)藥，其中生物源農(nóng)藥占新農(nóng)藥的59%，新生物農(nóng)藥數(shù)量*超過新化學(xué)農(nóng)藥數(shù)量，說明生物農(nóng)藥正在快速發(fā)展，每年約以4%左右速度遞增。在我國登記的生物農(nóng)藥中還有美國的哈茨木霉菌（trichoderma harzianum）、d-檸檬烯（d-limonene）、澳大利亞的除蟲菊素（pyrethrins）、梨小性迷向素（oriental fruit mothsex pheromone）、荷蘭的誘蟲烯（muscalure）、德國的驅(qū)蚊酯（ethyl butylacetylaminopropionate, IR3535）、印度的印楝素（azadirachtin）等境外公司的產(chǎn)品。

　　1.1 登記資料要求

　　新《要求》是按生物化學(xué)農(nóng)藥、微生物農(nóng)藥、植物源農(nóng)藥的原藥/母藥（一般資料、產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)、環(huán)境影響等）和制劑（一般資料、產(chǎn)品化學(xué)、毒理學(xué)、藥效、殘留環(huán)境影響等）登記的資料分類設(shè)定，并匯總生物農(nóng)藥登記資料的基本要求和關(guān)注點。

　　新修訂《農(nóng)藥管理條例》鼓勵和支持研制、生產(chǎn)、使用安全、高效、經(jīng)濟的農(nóng)藥，推進農(nóng)藥風(fēng)險評估，促進農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)升級；提高了農(nóng)藥登記和生產(chǎn)許可門檻，給生物農(nóng)藥登記相對寬松政策，為生物農(nóng)藥發(fā)展創(chuàng)造良好機遇。

　　1.2 生物農(nóng)藥的標(biāo)準(zhǔn)制定

　　到目前，我國已制定生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)超過120個，其中有60多項產(chǎn)品質(zhì)量和方法標(biāo)準(zhǔn)；藥效有近30項評價、使用技術(shù)規(guī)程等標(biāo)準(zhǔn)；毒理學(xué)有6項微生物毒理學(xué)試驗準(zhǔn)則；環(huán)境有新發(fā)布9項標(biāo)準(zhǔn)，即微生物農(nóng)藥環(huán)境風(fēng)險評價試驗準(zhǔn)則（鳥類、蜜蜂、家蠶、魚類、溞類、藻類，）和微生物農(nóng)藥、土壤、水、植物葉面；還有殘留14項標(biāo)準(zhǔn)。在《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中農(nóng)藥*殘留限量》中規(guī)定了阿維菌素（abamectin）、春雷霉素（kasugamycin）、多抗霉素B （polyoxin B）、多殺霉素（spinosad）、井岡霉素（jingangmycin A）、寧南霉素（ningnanmycin）、除蟲菊素（pyrethrins）、苦參堿（matrine）、魚藤酮（rotenone）、復(fù)硝酚鈉（sodium nitrophenolate）等生物農(nóng)藥的每日*允許攝入量（ADI）和*允許殘留限量（MRL）。

　　總之，生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)已取得較大進展，標(biāo)準(zhǔn)類別覆蓋多領(lǐng)域，對提高生物農(nóng)藥產(chǎn)品整體質(zhì)量，科學(xué)、規(guī)范生物農(nóng)藥登記管理政策和要求具有重要意義。但缺乏系統(tǒng)性，缺少規(guī)范檢測技術(shù)、質(zhì)量管理規(guī)范、評價準(zhǔn)則、安全使用和貯藏運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的通用標(biāo)準(zhǔn)。

　　目前，國際組織相關(guān)生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)有12個，其中有5個FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)手冊———微生物殺幼蟲細菌TK/WP/WG/WT/SC規(guī)范（正在修訂為FAO/WHO第9節(jié)微生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則，其試用版計劃將在2018年底前發(fā)布），產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)有5個WHO、2個FAO 。在2018年FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)席會議上，雖然枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）QST 713 TK/WP/SC的FAO/WHO未通過，但在2019年將會繼續(xù)討論此標(biāo)準(zhǔn)，及我國提出的甜菜夜蛾核型多角體病毒（Spodoptera exigua nucleopolyhedrovirus）TK/SC的FAO標(biāo)準(zhǔn)，由此看到國際生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展，我國的生物農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)也在加速挺進國際領(lǐng)域。

　　2 衛(wèi)生用生物農(nóng)藥

　　2.1 有效成分與產(chǎn)品

　　我國衛(wèi)生用農(nóng)藥已登記95個有效成分（截止2018.9.11），產(chǎn)品2600多個（截止2018.6.20），其中原藥/母藥類占7.1%，生產(chǎn)企業(yè)700余家。根據(jù)農(nóng)辦農(nóng)函[2018]17號，自2019年3月26日起，禁止含氟蟲胺農(nóng)藥產(chǎn)品的銷售和使用。

　　按衛(wèi)生用農(nóng)藥結(jié)構(gòu)主要可分7類，其中擬除蟲菊酯類有效成分占農(nóng)藥品種的42%（其產(chǎn)品占總產(chǎn)品的73%）、有機磷類占11%（產(chǎn)品占4%）、無機類占6%（產(chǎn)品占1%）、氨基甲酸酯類占4%（產(chǎn)品占4%）、微生物類占4%（產(chǎn)品占1%）、有機氯類占1%（產(chǎn)品占1%）、其他類（包括苯基吡唑類、煙堿類、苯甲酰脲類等）占27%（產(chǎn)品占16%）等。

　　衛(wèi)生用生物源農(nóng)藥有效成分占衛(wèi)生用有效成分的11.6%（截止2018.9.24），其產(chǎn)品占衛(wèi)生用產(chǎn)品的3.4%。

　　近年*登記新衛(wèi)生生物源農(nóng)藥S - 烯蟲酯（S -methoprene），是十二碳二烯酸酯主體構(gòu)架相似物，與昆蟲生長調(diào)節(jié)劑倍半萜烯類功能一致，屬于生物化學(xué)農(nóng)藥的昆蟲調(diào)節(jié)劑，防治蚊幼蟲，已取得95%原藥（WP20180181）和20%微囊懸浮劑（WP20180179）登記。該產(chǎn)品體現(xiàn)了生物農(nóng)藥“源于自然、高于自然、回歸自然”的特性，在美國已使用了50年，還有S-烯蟲炔酯Skinoprene、S-烯蟲乙酯S-hydroprene、烯蟲硫酯triprene等“家族”系列產(chǎn)品。

　　登記新劑型有：5.6%防蚊揮散芯（桉油精/eucalyptol）屬于植物源農(nóng)藥（WP20180149）。

　　2.2 登記產(chǎn)品主要特點

　　2.2.1 登記數(shù)量下降

　　近5年衛(wèi)生用農(nóng)藥登記量分別與當(dāng)年農(nóng)藥登記總量的年度累積和年度新增的比值分別由7.5%降至6.6%、8.7%降至4.2%，由此看到衛(wèi)生用農(nóng)藥產(chǎn)品登記數(shù)量在明顯下降。

　　這趨勢符合農(nóng)藥使用量零增長的要求，當(dāng)然也有可能受環(huán)保和農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證的頒發(fā)等政策限制，導(dǎo)致企業(yè)轉(zhuǎn)行、兼并重組等。

　　2.2.2 防蚊幼蟲產(chǎn)品偏少

　　防蚊幼蟲產(chǎn)品偏少、品種有限、發(fā)展緩慢，我國與國際情況相似，其產(chǎn)品僅占衛(wèi)生用農(nóng)藥總量的1.7%，防蚊幼生物農(nóng)藥占衛(wèi)生用生物農(nóng)藥產(chǎn)品的25%。但這類產(chǎn)品將在推動病媒生物綜合防治“三部曲”（即清潔、殺幼、防蚊）中起到重要的先遣防蚊作用。

　　目前，已登記防治蚊幼農(nóng)藥有蘇云金桿菌以色列亞種，占防蚊幼產(chǎn)品的36%，球形芽孢桿菌占9%，吡丙醚占16%、醚菊酯占2%，吡蟲啉占2%、S-烯蟲酯5%、倍硫磷占16%、雙硫磷占14%（美國已于2015年停止使用2個有機磷農(nóng)藥）8個有效成分。

　　劑型6種：顆粒劑GR（占防蚊幼蟲產(chǎn)品的39%）、懸浮劑SC（占26%）、可濕性粉劑WP（占19%）、微囊懸浮劑CS、水乳劑EW、粉劑DP。

　　3 生物源農(nóng)藥的發(fā)展

　　生物源農(nóng)藥在我國已有悠久的歷史，是*早應(yīng)用植物源農(nóng)藥防治作物病蟲害的國家之一，早在公元前10世紀(jì)，就用莽草（狹葉茴香，芒草）、藜蘆等植物來防治病蟲害。1935年我國開始少量種植除蟲菊。21世紀(jì)初，其主產(chǎn)地除非洲肯尼亞、坦桑尼亞等，還有日本、澳大利亞，及江蘇、云南、臺灣等地。隨著我國的改革開放，新農(nóng)藥的引進和工業(yè)化迅速發(fā)展，加上生物農(nóng)藥特性（藥效偏低等），其步伐顯得有些遲緩，但卻是綠色農(nóng)業(yè)發(fā)展的主力軍。正如沈寅初院士說“生物源化合物是農(nóng)藥活性前提化合物的寶庫”，其實除蟲菊素就是擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的先導(dǎo)化合物。

　　由于我國實行農(nóng)藥登記管理起步較晚，30多年來，農(nóng)藥管理正由注重質(zhì)量和藥效向質(zhì)量與安全管理并重的方向轉(zhuǎn)變。中國農(nóng)藥還在發(fā)展階段，中國幾代人正在為此而奮斗，努力提高農(nóng)藥的登記、生產(chǎn)、使用和管理水平。

　　4 差異和方向

　　4.1 FAO/WHO生物農(nóng)藥登記指南

　　2017年，F(xiàn)AO/WHO聯(lián)合發(fā)布了《用于植物保護和公共衛(wèi)生的微生物、植物源和化學(xué)信息素類的生物農(nóng)藥登記指南》，用于取代1988年FAO出版的“生物農(nóng)藥的登記”。這是農(nóng)藥管理的國際行為守則，對規(guī)范我國生物農(nóng)藥登記資料要求具有重要參考價值和指導(dǎo)意義。

　　微生物農(nóng)藥通常產(chǎn)品技術(shù)規(guī)格是采用范圍而不是*數(shù)字表示，微生物含量可以g/kg或g/L（或%w/w）和菌落形成單位（CFU）或經(jīng)生物測試的生物效價表示。其存在相關(guān)次生化合物/代謝物（Relevant secondary compound，metabolite），被認(rèn)為類似于“關(guān)注組分”。新來源微生物如是玉級技術(shù)等同，就不需要域級評估。要注意非本地MPCA物種的風(fēng)險性可能會更高。

　　植物源農(nóng)藥是由植物中一種或多種成分組成復(fù)雜的混合物，為此提出“標(biāo)志性成分（或主導(dǎo)化合物）Leadcomponent concept”和“關(guān)注組分Component of concern”。植物源農(nóng)藥是通過加工自然植物原料獲得，受地理區(qū)域和氣候條件、植物的種植、儲存和加工及植物使用部位等影響。通常植物活性物質(zhì)不是分批生產(chǎn)的，故將“樣品”取代“批次”。植物特征范圍是母藥的“化學(xué)指紋”，其成分/規(guī)格、技術(shù)等同性成為產(chǎn)品質(zhì)量焦點；對具有毒性植物需要采取降低危險措施，避免或*小化對人類健康的威脅；對殘留、環(huán)境和生態(tài)毒理學(xué)要求暴露量低于或接近自然暴露量；藥效要盡可能有效并始終如一地發(fā)揮作用。

　　通?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥是合成天然等同物。該產(chǎn)品有可回收和不可回收揮散芯（dispensers）（在《農(nóng)藥劑型名稱及代碼》中，已制定“揮散芯”劑型）。當(dāng)該產(chǎn)品使用暴露水平和化學(xué)信息素的自然暴露水平相近時（相同途徑，暴露量在1個數(shù)量級），除描述該成分的鑒別、特點和分析方法外，不需要提供其他信息。自然暴露水平可用試驗數(shù)據(jù)估算，然后將獲得實際參考值與其產(chǎn)品的用量比較。

　　如果原藥由異構(gòu)體構(gòu)成，則需要說明其各異構(gòu)體的比例。但不需要將技術(shù)參數(shù)設(shè)計成與天然化學(xué)信息素完全相同，因為后者可以變化。由于產(chǎn)品中需要使用活性物質(zhì)的量極少，通常只制備少量生產(chǎn)批次，有時只有其中一批可用。建議申請人盡可能多地提供數(shù)據(jù)，包括實驗室和中試生產(chǎn)中的數(shù)據(jù)。

　　化學(xué)信息素農(nóng)藥的田間藥效試驗較為復(fù)雜，難以大規(guī)模重復(fù)。因此，盡可能多地提供有關(guān)靶標(biāo)生物學(xué)和化學(xué)信息素可能作用機制的信息是必要的?；瘜W(xué)信息素農(nóng)藥用于植物保護產(chǎn)品或公共衛(wèi)生產(chǎn)品可完全控制、部分控制或輔助控制有害生物，藥效衡量標(biāo)準(zhǔn)通常不是對有害生物的致死劑量，而是對作物可收獲部分的損害的減少量。一般比常規(guī)化學(xué)農(nóng)藥預(yù)期效果具有更多的變化性。揮散技術(shù)可降低暴露水平和/或提高其有效性，是一種緩慢有效釋放及盡可能延長其效果的重要手段。

　　4.2 美國生物農(nóng)藥管理

　　美國是世界上*早實行農(nóng)藥登記管理制度的國家，1947年制定了《聯(lián)邦殺蟲劑、殺菌劑、殺鼠劑法》，*提出農(nóng)藥要進行登記，規(guī)定農(nóng)藥登記和標(biāo)簽要求，是農(nóng)藥管理嚴(yán)格和科學(xué)的國家之一，其登記框架和理念值得發(fā)展中國家參考借鑒，也是國際組織FAO/WHO文件資料的主要參考藍本。

　　美國生物農(nóng)藥登記起步早，1990年后進入快速發(fā)展階段。2017年9月30日，美國公布已登記生物農(nóng)藥有效成分390個，且品種多樣。其中生物化學(xué)農(nóng)藥在生物農(nóng)藥中的數(shù)量*多（占52%），微生物農(nóng)藥占32.6%，其他類農(nóng)藥占5.9%。另外還有37個轉(zhuǎn)基因類農(nóng)藥（PIP）。

　　而我國的生物農(nóng)藥正在發(fā)展階段，尤其是化學(xué)信息素農(nóng)藥基本在起步階段。而在美國生物農(nóng)藥名單中可用于衛(wèi)生用領(lǐng)域。

　　4.3 其他國家的生物農(nóng)藥

　　國際上對生物農(nóng)藥的定義和登記政策沒有統(tǒng)一。對微生物和生化農(nóng)藥多數(shù)認(rèn)為屬于生物農(nóng)藥；對天敵和轉(zhuǎn)基因的共識不多，我國在新《要求》中已無天敵登記規(guī)定；農(nóng)用抗生素幾乎沒有認(rèn)同的，美國的游霉素natamycin和多抗霉素D鋅鹽polyoxin D zinc salt是歸屬于生物農(nóng)藥。有的國家還有無脊椎動物線蟲invertebratenematode等。

　　各國對植物源農(nóng)藥的認(rèn)知各異。由于植物源農(nóng)藥多是較復(fù)雜的化合物，從性質(zhì)到毒性等存在差異較大。美國生物農(nóng)藥定義*后落筆是低風(fēng)險農(nóng)藥，實際是把植物源農(nóng)藥分為2部分，對沒有直接毒殺作用低風(fēng)險部分（如引誘和驅(qū)避劑等類，如揮發(fā)性精油等產(chǎn)品）列入生物農(nóng)藥即可進入快速登記程序，有利推進生物農(nóng)藥的發(fā)展；且不強調(diào)是種植還是合成，只要求結(jié)構(gòu)與天然相似、功能相同，可能也為節(jié)省資源、鼓勵工業(yè)化生產(chǎn)；對其余部分則按常規(guī)農(nóng)藥登記（如除蟲菊素pyrethrin、魚藤酮rotenone、煙堿nicotine等）。

　　目前，美國、加拿大和墨西哥的生物農(nóng)藥使用量*多，占世界總量的44%。其中美洲占40%、歐洲20%、亞洲13%、大洋洲11%、拉丁美洲9%、非洲3%。

　　5 展望

　　5.1 挑戰(zhàn)

　　截止2015年底，我國生物農(nóng)藥企業(yè)占農(nóng)藥企業(yè)的近20%（不包括抗生素農(nóng)藥）。據(jù)統(tǒng)計，我國生物農(nóng)藥年產(chǎn)量達到近30萬t（包括原藥和制劑），約占農(nóng)藥產(chǎn)量的8%。2017年僅林業(yè)使用生物農(nóng)藥就有9600多噸（不包括抗生素產(chǎn)品），比2016年增加了65.6%，其中生物化學(xué)占生物農(nóng)藥的64%。隨著環(huán)保和安全的需要，生物農(nóng)藥生產(chǎn)也將面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

　　生物防治是綜合防治的重要措施之一，但生物農(nóng)藥防治覆蓋率才近10%，遠低于發(fā)達國家20%-60%的水平。為此，要提高生物農(nóng)藥的生產(chǎn)能力和使用水平，延緩化學(xué)農(nóng)藥的抗藥性，優(yōu)化品種結(jié)構(gòu)，提高施藥技術(shù)，促進生物農(nóng)藥快速發(fā)展。

　　目前，我國生物農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)已有一定規(guī)模，但其登記、生產(chǎn)和使用的步伐還緩慢。我國的農(nóng)藥管理還在成長，認(rèn)知和技術(shù)水平都要不斷錘煉和提高。溝通是*的橋梁。讓我國的生物農(nóng)藥早日邁進世界領(lǐng)域。

　　5.2 小結(jié)

　　農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提出農(nóng)藥使用量要達到零增長，倡導(dǎo)建立資源節(jié)約型和環(huán)境友好型的生態(tài)文明和綠色生產(chǎn)。這給生物農(nóng)藥創(chuàng)造了生存和發(fā)展空間，有利推動生物產(chǎn)業(yè)的前進。在推進病媒生物綜合防治的“清潔、殺幼、防蚊”三部曲中，生物農(nóng)藥將起到重要作用。

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