中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿和舒曉東團(tuán)隊(duì)利用斑馬魚(yú)突變體模擬了炎癥性腸病的部分表型，結(jié)合體外細(xì)胞3D培養(yǎng)結(jié)果解釋了其發(fā)病機(jī)制，并且在斑馬魚(yú)中構(gòu)建出一種腸道炎癥模型。

　　科研人員利用基因編輯技術(shù)，獲得了兩種pik3c3突變品系。通過(guò)組織學(xué)、分子生物學(xué)以及電鏡檢測(cè)，研究人員確定了突變體中腸道炎癥的基本表型。研究表明，腸道炎癥反應(yīng)的激活不是微生物以及外界環(huán)境引起的，而是源自腸道上皮細(xì)胞自主性損傷，從而招募了大量中性粒細(xì)胞所導(dǎo)致的。這是與已知斑馬魚(yú)腸道炎癥模型的*區(qū)別。

　　為確定突變體致死的根本原因是否是免疫系統(tǒng)缺陷，科研人員決定在培養(yǎng)皿中研究“干凈的腸道”。Caco2細(xì)胞系是人源結(jié)腸癌細(xì)胞。當(dāng)在培養(yǎng)皿底部鋪一層基質(zhì)膠時(shí)，5天以后就能形成類(lèi)似腸腔的“甜甜圈”結(jié)構(gòu)。在該體系下抑制PIK3C3的表達(dá)，也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞連接的破壞。體外模型進(jìn)一步證明，上皮結(jié)構(gòu)的破壞是上皮細(xì)胞自主性的。

　　此外，研究團(tuán)隊(duì)利用斑馬魚(yú)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)囊泡運(yùn)輸?shù)鞍自谠缙诎l(fā)育過(guò)程中的作用，PIK3C3也通過(guò)其催化產(chǎn)物調(diào)控體內(nèi)的囊泡運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程。

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